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來(lái)源：中國(guó)日?qǐng)?bào)網(wǎng)

身體器官如何衰老？器官衰老的模式是什么樣的？其分子基礎(chǔ)又是什么？這些基礎(chǔ)性問(wèn)題是認(rèn)識(shí)衰老規(guī)律和應(yīng)對(duì)衰老相關(guān)疾病的關(guān)鍵。人體衰老涉及多個(gè)器官系統(tǒng)，其衰老速度是否不同，亦一直缺乏系統(tǒng)性認(rèn)識(shí)，其主要原因在于匹配的器官組織樣本獲取困難。而獼猴在生理、代謝、衰老表型等方面與人類高度相似，是極具價(jià)值的非人靈長(zhǎng)類研究模型。

中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬團(tuán)隊(duì)前期基于獼猴外周血轉(zhuǎn)錄組建立了非人靈長(zhǎng)類的衰老軌跡，發(fā)現(xiàn)其衰老過(guò)程具有顯著的非線性特征，并在約16-19歲（相當(dāng)于人的48-57歲）出現(xiàn)明顯的衰老加速拐點(diǎn)。該拐點(diǎn)的存在與人類衰老過(guò)程中的關(guān)鍵變化高度吻合，進(jìn)一步支持獼猴可作為研究人類衰老的理想模型。盡管如此，關(guān)于非人靈長(zhǎng)類多組織器官自然衰老過(guò)程的多組學(xué)基線數(shù)據(jù)仍較為有限。

針對(duì)該問(wèn)題，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所與聯(lián)勤保障部隊(duì)第920醫(yī)院近期聯(lián)合繪制了一個(gè)涵蓋獼猴所有主要器官系統(tǒng)（30個(gè)組織）、覆蓋多個(gè)分子維度的自然衰老基線圖譜，并揭示了器官衰老呈顯著異步等重要分子特征，為理解非人靈長(zhǎng)類以及人類的器官衰老模式和可能機(jī)制提供了新的研究和認(rèn)識(shí)框架。

該研究基于17只3–27歲的雌性獼猴，系統(tǒng)采集了包括大腦、心血管、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肝腎、皮膚及多段消化道在內(nèi)的30個(gè)主要器官樣本，測(cè)定并分析了其轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等三種不同分子維度的組學(xué)數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，獼猴各器官的衰老進(jìn)程具有高度異步性：胸腺、脾臟、胃腸道、脂肪、腎臟、卵巢等12個(gè)器官衰老速度較快；而大腦、肌肉、肝臟、皮膚、腎上腺等11個(gè)器官衰老相對(duì)緩慢。這一差異不僅存在于分子水平，也通過(guò)檢測(cè)部分代表性組織樣本的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞老化標(biāo)志物得到證實(shí)。

研究結(jié)果表明：身體各組織器官的衰老并非勻速，一些器官可能率先發(fā)生老化，從而影響整體衰老狀態(tài)。研究還進(jìn)一步揭示了導(dǎo)致器官衰老差異的關(guān)鍵分子特征：快衰老器官中，mRNA的“翻譯效率”隨年齡明顯下降，而慢衰老器官中則較為穩(wěn)定。翻譯效率是細(xì)胞將mRNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的能力，是維持組織功能的核心過(guò)程，上述發(fā)現(xiàn)提示：翻譯效率下降可能是導(dǎo)致器官衰老不同步的重要分子基礎(chǔ)，為未來(lái)的抗衰干預(yù)提供新的切入點(diǎn)。而跨物種比較分析進(jìn)一步顯示，獼猴與人類在衰老過(guò)程中均存在炎癥水平顯著增加等關(guān)鍵分子變化特征，凸顯了獼猴作為人類衰老研究模型的重要價(jià)值。

該研究整合多個(gè)維度系統(tǒng)描繪總結(jié)了獼猴主要組織器官自然衰老過(guò)程的分子變化模式和規(guī)律，并揭示翻譯效率下降可能是器官衰老異步的關(guān)鍵因素，為理解“器官是否會(huì)同步衰老”及“器官衰老為什么不同步”提供了新的認(rèn)識(shí)，也為人類衰老研究建立了重要的非人靈長(zhǎng)類多器官衰老基線和參照系。目前三類組學(xué)數(shù)據(jù)已全部公開(kāi)，將成為重要的衰老研究資源。該成果為推動(dòng)我國(guó)在衰老生物學(xué)研究和靈長(zhǎng)類模型建設(shè)方面的國(guó)際影響力具有重要意義。

該研究以“A multi-omics molecular landscape of 30 tissues in aging female rhesus macaques”為題發(fā)表在國(guó)際知名期刊Nature Methods上。

（中國(guó)日?qǐng)?bào)云南記者站 記者 李映青）